“替拉孔明（TPZ）”抗生素增敏剂，以DksA为靶点，发现替拉扎明可逆转细菌耐药，兼具直接杀菌与增敏双重功能，契合“减抗”政策，目标应用于宠物医疗与畜牧业。
源于全球性的细菌耐药性（AMR）危机与我国“减抗限抗”政策的强力驱动，旨在解决兽医临床与养殖业中日益严峻的耐药菌感染难题。具体可归集为以下三个方面：
细菌耐药性（AMR）已被世界卫生组织（WHO）列为全球十大健康威胁之一。公开资料显示，2019年全球约有127万人直接死于细菌AMR，并预测2025—2050年间将有超过3900万人死于AMR相关感染。为应对这一危机，联合国大会已将“2030年实现AMR相关死亡降低10%”列为目标。
在此背景下，我国农业农村部于2021年印发《全国兽用抗菌药使用减量化行动方案（2021—2025年）》，明确要求到2025年末，50%以上的规模养殖场需实施养殖减抗行动，兽药残留监督抽检合格率需稳定保持在98%以上。这为开发新型、高效、低残留的抗菌替代或增敏方案提供了明确的政策指引和巨大的市场空间。
当前，兽医临床与养殖业面临两大核心痛点：
针对上述背景与痛点，本成果提出了一条创新的技术路径。项目选择细菌多重耐药调控因子DksA作为关键靶点，通过“高通量虚拟筛选 + 生物学验证”双路径，首次系统证实了原肿瘤缺氧激活前药——替拉扎明（TPZ）具有全新的抗菌增敏用途。
该策略的核心在于“老药新用 + 靶点创新”：
该方案旨在通过逆转细菌耐药表型、抑制生物被膜形成，恢复传统抗生素对多重耐药菌的杀菌效果，从而在“直接杀菌”与“逆转耐药”两端同时作用，为应对AMR危机提供“最佳拍档”式的解决方案。
💡 核心思路：
构建“靶点创新+老药新用”的双重策略，以细菌多重耐药调控因子DksA为全新靶点，通过“高通量虚拟筛选+生物学验证”双路径，首次系统证实已上市的肿瘤药物替拉扎明（TPZ）具有全新的抗菌增敏用途。该方案旨在通过TPZ与抗生素联用，在“直接杀菌”与“逆转耐药”两端同时作用，恢复传统抗生素对多重耐药菌的杀伤力，从而在降低抗生素用量的同时解决耐药难题，为宠物医疗与畜牧业提供契合“减抗”政策的创新解决方案。
【】 实验室阶段 【√】 小试阶段 【】 中试阶段 【】 可规模应用
市场前景广阔，其驱动力主要源于全球性的细菌耐药性（AMR）危机、国家“减抗限抗”政策的强力推动，以及宠物与畜牧业市场的巨大需求。
全球细菌耐药性（AMR）已被世界卫生组织（WHO）列为十大健康威胁之一。据《柳叶刀》（Lancet）2024年发表的研究预测，2025至2050年间，全球将有超过3900万人死于AMR相关感染。为应对这一危机，联合国大会已将“2030年实现AMR相关死亡降低10%”列为目标。
在此背景下，我国农业农村部于2021年印发《全国兽用抗菌药使用减量化行动方案（2021—2025年）》，明确要求到2025年末，50%以上的规模养殖场需实施养殖减抗行动。这为开发新型、高效、低残留的抗菌替代或增敏方案提供了明确的政策指引和巨大的市场空间。“替拉孔明（TPZ）”通过“老药新用”策略，以增敏剂形式降低抗生素用量，完美契合“减抗”政策导向，有望在绿色兽药替代市场中占据先发优势。
中国宠物市场正处于高速增长期。根据弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）发布的《2025年中国宠物药物白皮书》，2024年中国宠物药市场规模已达约209.5亿元，2020-2024年复合增长率高达22.2%。同时，宠物诊疗机构数量从2020年的约1.6万家增长至2024年的约2.6万家。
然而，当前国产宠物抗菌创新药数量有限，宠物临床面临耐药性上升和药物残留风险。TPZ作为抗生素增敏剂，能够与现有抗生素联合使用，提供“降低抗生素用量+逆转耐药”的新型联合用药方案，直击宠物医疗的临床痛点，在宠物细菌感染治疗领域拥有巨大的存量替代和升级空间。
传统兽用抗菌药的长期使用导致动物源细菌耐药性不断累积，使得畜禽腹泻、乳房炎等常见细菌性疾病的治疗愈发困难。在“减抗”政策的硬约束下，规模化养殖场迫切需要既能有效控制疾病，又能降低抗生素使用量和药物残留风险的新型解决方案。
TPZ通过增强传统抗生素的效力，可以减少单次抗生素的使用量，同时降低细菌耐药率和药物残留风险，帮助养殖场满足监管要求（如兽药残留抽检合格率≥98%），实现降本增效。这使其在规模化畜禽养殖领域具备极高的应用价值和推广潜力。
目前，全球主流的抗生素增敏剂主要包括β-内酰胺酶抑制剂、外排泵抑制剂（EPI）等几类。TPZ项目首次系统证实了以多重耐药调控因子DksA为靶点的增敏策略，并发现替拉扎明（TPZ）具备全新的抗菌增敏用途。
这一“靶点创新”策略在公开报道中尚无同类产品，形成了明确的专利和差异化技术壁垒。同时，“老药新用”的开发路径可以显著缩短研发周期，降低临床前投入，使其在市场竞争中具备成本和速度优势。
项目团队首次系统性地证实，原用于肿瘤研究的缺氧激活前药——替拉扎明（TPZ），具有全新的抗菌增敏用途。这一“老药新用”的策略，不仅发掘了现有药物的新价值，也为开发新型抗菌方案提供了全新思路。
项目以细菌多重耐药调控因子 DksA 作为全新靶点，通过“高通量虚拟筛选 + 生物学验证”的路径，构建了原创性的增敏剂筛选平台。目前，公开报道中尚无同类靶向DksA的增敏剂产品，这形成了明确的技术壁垒和专利保护（已获发明专利授权）。
TPZ 并非单一的增敏剂，它同时具备两种核心功能：
直接杀菌：对多重耐药沙门菌等具有直接的抑制和杀灭作用。
逆转耐药：能显著抑制生物被膜形成，并通过调控 tet(M)、erm(B) 等耐药基因的表达，恢复传统抗生素对耐药菌的杀菌效果。
经过长达 432代 的连续体外胁迫实验，病原菌难以对 TPZ 产生耐药性。这一特性表明，TPZ 作为长期应用的增敏剂，其诱导细菌产生新耐药性的风险极低，具备良好的长期应用潜力。
实验已证实，TPZ 与氨苄西林、万古霉素等多种临床常用抗生素联合使用时，对金黄色葡萄球菌等耐药菌表现出显著的协同效应。这为后续开发“TPZ + 抗生素”的复方制剂提供了直接的科学依据，使其能成为抗生素的“最佳拍档”
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